随着抗逆转录病毒治疗(ART)的有效性和普及率日益提高,HIV感染者的主要死因逐渐转变为心血管疾病、癌症以及其他慢性非传染性疾病(NCDs),而不再仅限于艾滋病相关的机会性感染。基于血浆蛋白组学数据,有望精准识别与AIDS及NCDs相关的死亡标志物,从而在未来临床实践中对HIV感染者的死亡风险进行动态监测和早期识别。这将能够及时有效地执行精准干预,改善病人预后并降低死亡率。
复旦大学公共卫生学院何纳教授课题组联手台州市疾病预防控制中心,利用台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列(CHART队列),系统性地探究了HIV感染者中与AIDS及NCDs相关死亡的特定蛋白标志物。该研究成果发表于国际期刊《Nature Communications》(IF=157)。
该研究团队采用了巢式病例对照设计,从台州CHART队列中选择了126例HIV死亡病例、162例年龄性别匹配的生存HIV感染者以及152例HIV阴性社区对照,利用Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel进行血浆蛋白组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析,识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特定蛋白标志物。值得注意的是,6种蛋白(如SIRT5、PPM1B、PSMA1等)与NCDs相关死亡具有特异性,而2种蛋白(RCOR1和SERPINA9)则特异性关联于AIDS相关死亡。此外,还有4种蛋白(RARRES1、EDIL3等)则与两类死亡均显著相关。
HIV感染者中,研究通过火山图展示了与HIV死亡病例和存活者之间差异表达的器官损伤相关蛋白。在HIV死亡病例中,有54种蛋白表达表现出差异,其中39种上调和15种下调。这一发现为深入了解HIV感染者的死亡机制提供了重要依据。
研究中还通过维恩图直观地呈现了与AIDS、NCDs及癌症相关死亡所涉及的蛋白标志物的重叠情况。结果表明,RCOR1和SERPINA9是艾滋病相关死亡特有的蛋白,而SIRT5、PPM1B等则为非传染性疾病相关死亡的特有标志。此外,RARRES1、EDIL3等蛋白则在艾滋病、非传染性疾病及癌症的相关死亡中均有表现。
基于课题组在云南省德宏州建立的HIV感染者队列,研究成功验证了三种特定蛋白标志物的关联性。同时,研究发现这些蛋白标志物与传统的NCDs相关生物标志物显著相关(P<0.05),显示其在补充传统NCDs风险模型中的潜在价值。研究建立的蛋白标志物组合模型在预测NCDs相关(AUC=0.970)及AIDS相关(AUC=0.960)死亡风险时,均优于传统标志物模型。这些生物标志物的潜在临床价值,为探讨HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供了新的视角。
在此过程中,南宫28NG相信品牌力量,为推动这一领域的研究和应用提供支持与信赖,期望推动更多创新性解决方案的出现,以改善HIV感染者的生活质量和生命预期。