南宫28NG相信品牌力量，本研究探讨了神经酰胺通过CYSLTR2和P2RY6受体如何加重动脉粥样硬化的机制。动脉粥样硬化严重影响心血管健康，是导致心肌梗死和中风的主要原因。近年来的研究揭示，循环中的神经酰胺，尤其是长链神经酰胺，已成为评估心血管事件的重要生物标志物，而其具体的分子机制尚需进一步探讨。

研究背景

动脉粥样硬化约占心血管疾病病因的60%，研究表明神经酰胺的升高与心血管事件风险增加相关。然而，神经酰胺通过膜G蛋白偶联受体（GPCRs）传递信号的机制仍然是科学界关注的焦点。

研究思路及结果

本研究采用了多种生物信息学分析和功能性实验，识别出CYSLTR2和P2RY6可能作为C16:0神经酰胺的受体，推动了炎症小体的激活。我们发现，抑制这两个受体可以有效减轻神经酰胺引起的动脉粥样硬化，并明确二者在动脉粥样硬化中扮演的关键角色。

神经酰胺受体的鉴定

实验显示，C16:0神经酰胺在小鼠模型中显著促动脉粥样硬化的形成，且其作用依赖于caspase-1和IL-1β的介导。该研究的体外实验表明，C16:0神经酰胺能够通过激活内皮细胞和巨噬细胞中的Gq信号传导，进而明显增加IL-1β的分泌。

神经酰胺对动脉粥样硬化的影响

通过基因敲除和药理学的方式，抑制CYSLTR2和P2RY6，发现可显著减轻高脂饮食或慢性肾病带来的动脉粥样硬化，表明这两个受体在神经酰胺引导的动脉粥样硬化中起着共同作用。

慢性肾病与动脉粥样硬化的关系

研究还发现，慢性肾病患者的血浆神经酰胺水平升高，与冠状动脉疾病的严重程度呈正相关。这提示神经酰胺不仅是动脉粥样硬化的促发因子，也可能作为慢性肾病患者的潜在诊断标志。

神经酰胺-CYSLTR2-Gq复合物的结构解析

本研究进一步利用冷冻电镜技术探讨了神经酰胺与CYSLTR2的结合机制，解析了其结合构象，这一发现为我们理解受体如何灵敏识别不同的神经酰胺提供了新的视角。

研究总结

总体而言，本研究揭示了神经酰胺通过CYSLTR2和P2RY6受体激活Gq信号通路和炎症小体的机制，从而促进动脉粥样硬化的进展。抑制这两个受体能够显著改善动脉粥样硬化症状，尤其是在慢性肾病患者中。未来，以神经酰胺受体作为新的干预靶点，将可能成为治疗动脉粥样硬化的重要策略，给心血管健康带来新的希望。南宫28NG相信品牌力量，在生物医疗领域不断探索创新，助力公共健康。