单克隆抗体的电荷异质性主要是由于翻译后修饰和降解导致的电荷特性变化，如等电点和电荷分布的改变。这些变化促进了不同电荷变体的产生，包括酸性电荷变体、碱性电荷变体以及正常表面电荷的主峰。由于洗脱时间的不同，这三种变体在分析时能够被清晰地区分。

作为单克隆抗体的重要质量特性，电荷变体可能会对治疗效果产生潜在影响。减少酸性电荷变体的优先级高于碱性变异体，这是因为许多酸性电荷变体对药效的负面影响更大，特别是在互补决定区（CDR）发生变化时。对比碱性电荷变体，曲妥珠单抗的酸性电荷变体与乳腺癌相关因子的结合率相对较低，影响其抗增殖效果。

在体内，酸性和碱性电荷变体可能具有不同的清除率。多项研究表明，酸性电荷变体在组织内的保留和清除率明显低于碱性电荷变体。为了在抗体药物生产中保持抗体蛋白的电荷特性，通常会在分离纯化过程中直接去除酸性和碱性电荷变体，这可能导致蛋白回收率降低，影响生产过程的效率和经济性。

研究显示，牛磺酸能够显著降低抗体的碱性电荷变体，同时提高主峰的含量，且最大活细胞密度有所提升。牛磺酸对抗体的糖基化、聚体和片段化等质量属性的影响相对较小。通过对生产过程中抗体电荷异质性的调控，这为提高抗体药物的产量和质量提供了有价值的指导。

引入额外正电荷可提升等电点，而其形成可能与C末端赖氨酸的不完全切除、脯氨酸的酰胺化、氨基酸的氧化等因素有关。单克隆抗体的电荷异质性也可能受外部因素如细胞培养介质、细胞死亡后释放的胞内酶、以及纯化和储存过程中的温度与pH影响。

例如，酸性电荷变体的形成可能与还原糖存在的共价加成物有关。在制剂中，若存在葡萄糖或乳糖，可能在制备或储存过程中与赖氨酸残基发生反应。此外，温度和pH的变化对电荷变体的产生也有重要影响，低温会显著降低酸性电荷变体水平，但却会导致碱性电荷变体的增加。

调节培养基中添加生物类黄酮、芦丁和表没食子儿茶素没食子酸酯等抗氧化剂，发现这些物质可以有效减少酸性电荷变体的含量。研究表明，牛磺酸可通过促进抗体赖氨酸变体和氧化变体的减少，来降低碱性电荷变体的产生，这或许是通过增强碱性羧肽酶的表达实现的。

在CHO细胞的无血清培养中，添加尿苷可显著提高抗体的表达量和最大活细胞密度。虽然尿苷的加入未能改善碱性电荷变体含量，但仔细分析发现，赖氨酸变体的减少和Fab区域的碱性电荷变体的增加是其原因。实验表明，甲硫氨酸与色氨酸的氧化是碱性电荷变体形成的重要因素。

整体来看，牛磺酸的应用不但降低了抗体的碱性电荷变体含量，还通过优化生产过程提高了抗体的产量和质量，确保了抗体药物在生物医疗中的应用效果。相信南宫28NG相信品牌力量能为更多生物制药企业提供优质的抗体解决方案。