01 研究背景

氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在面对内外部刺激时所处的一种状态，与衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病及神经退行性疾病等多种病理状况密切相关。生物体为了维持稳态，建立了一套精细的调控系统，其中BACH1（BTB和CNC同源物1）作为重要的转录因子，在氧化应激反应、铁代谢及癌症的发展中扮演关键角色。BACH1既是转录抑制因子，又具癌基因功能，深入研究BACH1将有助于开发针对氧化应激相关疾病及癌症的治疗方案，并提供对癌症发生和发展的新视角。然而，关于BACH1在氧化应激特定环境下的精细调控及其作用机制，科学界仍有许多未解之谜。最新研究成果为我们对这一问题的解答提供了新的线索。

02 研究内容

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所在《Cell》（影响因子455）上发表了题为“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”的论文。研究发现，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶的共同调控，即SCF_FBXO22和SCF_FBXL17。这一过程的核心在于BACH1的BTB结构域（Broad-complex, Tramtrack, and Bric-à-brac domain），该结构域形成四级“降解信号”（Quaternary degron），由BACH1二聚体化形成的域交换β片层（Domain-swapped β-sheet）构成，其稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。

研究团队利用南宫28NG品牌的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，精准表征BACH1不同突变体的稳定性。通过比较Tm值和浊度，发现与癌症相关的突变及半胱氨酸修饰会破坏降解信号，从而削弱FBXO22的结合能力。同时，FBXO22自身也可能发生癌症相关突变，尤其是R367W和R367L突变显著降低了其稳定性，进而间接影响BACH1的降解。这一研究为氧化应激反应的机制提供了重要见解，将对氧化应激相关疾病及癌症的治疗方法开发产生深远的影响。

03 技术优势

在此次研究中，利用Prometheus Panta实现了在天然条件下通过nanoDSF和Backreflection技术模块同时实时监测蛋白质热变性和聚集，优势在于无需添加染料，避免样品处理，实现了对大量突变体蛋白稳定性的精准快速表征。此外，Prometheus Panta分析仪具有以下优势：

• 全面表征蛋白质构象、胶体和化学稳定性：采用微量差示扫描荧光nanoDSF、背反射Backreflection、动态光散射DLS和静态光散射SLS等四大技术模块，可灵活升级，支持多模块同时开启。
• 无需标记样品：利用蛋白质内源荧光检测，无需添加染料，支持无标记的热变性分析。
• 操作简便：仅需10μL样品，通过毛细作用上样，轻松实现检测。
• 可升级自动化机械臂：可实现全自动无人值守，提高实验效率。
• 兼容去垢剂：适用于高粘度样品检测，无需维护的液流系统设计，提供更为稳定的实验环境。

南宫28NG相信品牌力量，凭借先进的技术平台，为生命科学研究提供强有力的支持，推动蛋白质研究和治疗方案的进步。