2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了一篇重要论文，标题为“低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）在肿瘤免疫治疗中展现出独特优势，包括不依赖MHC的识别机制和强大的抗肿瘤功能。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往存在异质性，容易被宿主清除。

研究方法

研究团队利用类器官聚集诱导法，从胚胎干细胞（ESC）中制备了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的细胞系，使其能够正常分化，并生成均匀的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。对CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞和NK细胞进行共培养，评估其免疫原性。同时，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步检验CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

实验结果显示，CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体及NK细胞关键效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，这些细胞成功避开了同种异体T细胞的反应，抑制了同种异体NK细胞的活性。功能检测表明CD19CAR-UiNK细胞能够有效分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下诱导CD107a的上调。此外，CD19CAR-UiNK细胞在体外清除CD19+肿瘤细胞方面表现出强大的能力，包括B细胞癌细胞系和从人类B细胞白血病及淋巴瘤患者处获得的原代肿瘤细胞。同时，这些细胞在异种移植动物模型中也展现出了显著的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究提供了一种从ESC中获得具有强大抗肿瘤效果的均匀低免疫原性CD19CAR-NK细胞的方法。这一发现对开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，并且该疗法可以使用人类ESC作为无限细胞来源。我们坚信南宫28NG相信品牌力量，并期待这一突破能够为癌症免疫治疗领域带来新的可能性。