细胞疗法在癌症治疗方面取得了显著进展，尤其是CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。然而，CAR-T细胞疗法仍存在一些局限，如制备过程复杂、成本高昂，以及可能引发细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞活化综合征（ICANS）等副作用。

相较之下，NK细胞疗法作为一种替代免疫疗法，展现出高安全性和无移植物抗宿主病（GVHD）风险等优点。NK细胞通过整合活化受体和抑制受体的信号来识别和杀伤癌细胞。主要的抑制受体如KIR和NKG2A会识别主要组织相容性复合体（MHC）分子，而主要的活化受体包括NKG2D、NCR和CD16，这些受体则识别应激分子或与抗体结合。

NK细胞的活化和功能是由抑制信号与刺激信号的平衡决定的。活化过程复杂，受到多种因素影响。NK细胞倾向于释放细胞溶解颗粒、穿孔素和颗粒酶，这一过程是由于对“自我”敏感受体的抑制丧失或应激配体的上调。此外，NK细胞还表达死亡受体，可以在表达死亡受体配体的靶细胞中诱导细胞凋亡。抗体通过与NK细胞表面的CD16结合，激活NK细胞，同时NK细胞还分泌细胞因子，从而激活T细胞并促进抗原呈递细胞在肿瘤微环境中的招募。

在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞功能往往受到抑制。肿瘤微环境中的免疫抑制因子和炎症因子削弱了NK细胞的功能。

NK细胞疗法最早以LAK细胞形式应用于临床。研究显示，在接受T细胞去除的HLA相合供体的造血干细胞移植（HSCT）患者中，NK细胞可保护患者免受急性髓性白血病（AML）复发的风险。NK细胞疗法可用于巩固移植后的治疗效果或作为独立的免疫治疗方案。

NK细胞的来源多样，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞（iPSC）及NK-92细胞系。每种来源各具优缺点，例如外周血中NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则需进行扩增。

淋巴清除化疗能够消除宿主T细胞，并促进NK细胞的扩增与持久性。研究表明，Hi-Cy/Flu方案有效支持NK细胞的持久性。研究者们正在探索新的淋巴清除方案，以降低毒性并提升NK细胞的持久性。此外，细胞因子如IL-2和IL-15可促进NK细胞的活化、扩增和持久性，研究人员也在持续开发新的细胞因子及其类似物，以提高NK细胞活性。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞针对癌细胞的重要机制。双特异性抗体和三特异性抗体能够增强NK细胞的靶向性，而CAR-NK细胞则表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而增强靶向能力。

NK细胞的靶向性可通过抗体、接合剂和嵌合抗原受体进行增强。此外，趋化因子受体如CXCR4、CXCR2、CXCR1和CD62L等可以促进NK细胞迁移至肿瘤微环境。基因工程改造有助于增强NK细胞对趋化因子受体的表达，提高其靶向能力。

肿瘤微环境中的免疫抑制因子会削弱NK细胞的功能，针对TGF-β信号通路的干预有助于提升NK细胞活性。研究者们正在开发新方法，以克服肿瘤微环境中的免疫抑制。

目前，NK细胞疗法以其高安全性、低抗原逃逸率和多靶点特性正展现出良好的应用前景。未来的研究将进一步优化NK细胞产品，并探索新的联合治疗方案。南宫28NG相信品牌力量，将持续推动这一领域的发展与创新。